| dc.description.abstract | Esta tesis, que se presenta en cuatro artículos, investigó aspectos moleculares del carcinoma tiroideo canino y su tratamiento. En el Artículo I se investigó la expresión de transcriptos determinados por PCR en tiempo real en tiroides sanas, carcinomatosas y en el lóbulo tiroideo contralateral (CL) sano de los perros con cáncer. El grupo carcinoma tuvo una concentración de mRNA menor para Tiroglobulina (Tg) y Tiroperoxidasa (TPO) que el grupo sano y el CL, lo que sugiere que tiene alterada la síntesis de hormonas tiroideas. Las concentraciones de mRNA del receptor de tirotropina (TSH-R), gen pareado box 8 (PAX-8), y receptor de estrógeno alfa (ER?) no fueron diferentes entre grupos. La expresión del TTF-1 y del factor de crecimiento similar a insulina 1 (IGF-I) fue mayor en el grupo CL con respecto a la glándula carcinomatosa, lo que sugiere un mecanismo compensatorio para mantener la condición de eutiroideo en los perros con cáncer. En el Artículo II se determinó la inmunotinción de TSH-R, Tg, TTF-1, antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA), factor de crecimiento vascular (VEGF) y de crecimiento fibroblástico 2 (FGF-2) en glándulas tiroideas sanas y carcinomatosas. El número de folículos fue menor y la densidad celular y número de vasos sanguíneos fue mayor en glándulas carcinomatosas respecto las sanas. No se encontraron diferencias en la inmunotinción de TSH-R y Tg entre grupos en células foliculares y fibroblastos. Las células foliculares carcinomatosas presentaron 2 y 3 veces más intensidad de tinción de TTF-1 y PCNA respectivamente respecto las sanas. La tinción de VEGF en células endoteliales fue mayor en los carcinomas. La mayor expresión de proteínas relacionadas a la proliferación y angiogénesis (TTF-1, PCNA y VEGF) encontrada en el carcinoma es consistente con los mecanismos de progresión tumoral. El objetivo del Artículo III fue determinar si marcadores como VEGF, FGF-2, IGF-1 y su receptor (IGF-1R) así como los receptores de ácido retinoico (RAR? y RXR) se asociaban con un patrón histológico diferencial (folicular compacto vs compacto vs sanos). La expresión de IGF-I, IGF-1R y VEGF en fibroblastos y células endoteliales fue mayor en carcinomas compactos que tejido sano y se encontró una mayor expresión de IGF-1R en fibroblastos y FGF-2 en células endoteliales del carcinoma compacto respecto de los foliculares-compactos. La mayor expresión de factores vinculados a la oncogénesis en células endoteliales y fibroblastos encontrada en los carcinomas compactos sostiene la relevancia de las células estromales en la generación del tumor. En el Artículo IV se evaluó el efecto de isotretinoína 9-cis (AR9-cis) sobre la recurrencia tumoral y sobrevida como tratamiento novedoso frente al tradicional (doxorrubicina) en el carcinoma tiroideo post cirugía, incluyendo un grupo control (sin tratamiento). El tipo de carcinoma afectó el tiempo de recurrencia y el de sobrevida, siendo mayor en los carcinomas foliculares respecto de los carcinomas foliculares-compactos, que a su vez fueron mayores que los carcinomas compactos. Existió una interacción entre el tratamiento y el tipo de carcinoma, ya que no se encontró efecto del tratamiento en los carcinomas foliculares, mientras que en los otros tipos de carcinoma, los perros tratados con AR9-cis presentaron mayor tiempo de recurrencia y sobrevida, indicando que este tratamiento utilizado luego de la cirugía es superior al tratamiento tradicional con doxorrubicina. | |
