| dc.description.abstract | La hipótesis de esta tesis fue que la fisiología uterina (en términos de expresión génica y proteica de receptores esteroideos sexuales) depende de la localización del endometrio respecto del lado del cuerpo el lúteo (CL) (Artículo I). Además, postulamos que la presencia del embrión modula muy tempranamente la expresión endometrial de genes y proteínas que participan en procesos fisiológicos que contribuyen al desarrollo embrionario y a la mantención de la preñez (Artículos I, II y III). Finalmente, nos planteamos que este efecto es ejercido en tipos celulares endometriales de forma específica (Artículos I y III). Se realizaron biopsias transcervicales para recoger endometrio del cuerno uterino ipsilateral y contralateral (respecto al lado del CL) en el día 13 después de la ovulación en yeguas cíclicas (n = 6) y preñadas (n = 6) (Artículo I), y únicamente del cuerno ipsilateral en los días 7, 10 y 13 postovulación en yeguas cíclicas (n = 6 en cada día) y preñadas (n = 6 en cada día) (Artículos II y III). Las muestras de sangre se tomaron diariamente desde el día 0 hasta el día 13 para las determinaciones de 17ß-estradiol (E2) y progesterona (P4) (Artículo I) y para el factor de crecimiento insulínico 1 (IGF1), leptina y adiponectina (Artículo II). Se midió el inmunomarcado y niveles de transcriptos endometriales ipsi y contralaterales del receptor de estrógeno ? (RE?) y del receptor de progesterona (RP) al día 13 después de la ovulación (Artículo I). Los niveles de transcriptos endometriales ipsilaterales de RE?, RP, progestin y adipoQ receptor family member V (PAQR5), receptor de oxitocina (ROXT), prostaglandina-endoperóxido sintasa 2 (PTGS2), factor de crecimiento fibroblastico tipo 9 (FGF9), IGF1 y su receptor (RIGF1), mucina 1 (MUC1), osteopontina (OPN), receptor de leptina (RLEP), receptores de adiponectina 1 y 2 (R1 y R2ADIPO), proto-oncogen raf-1 (RAF1) y serine/threonine protein kinasa 6/p21-activated kinase 6 (PAK6) se evaluaron en los días 7 y 13 post ovulación (Artículo II). La cantidad de células del sistema inmune y la localización y abundancia de proteínas por inmunohistoquímica para RP, RE?, ROXT, PTGS2, IGF1, IGF2, RIGF1 y MUC1 en los días 7, 10 y 13 después de la ovulación fueron analizadas en el Artículo III. Las concentraciones de E2, P4, IGF1, leptina o adiponectina no se vieron afectadas por el estado reproductivo (Artículos I y II) La expresión y localización RE?, así como el mRNA del RP en yeguas preñadas, se redujeron en el cuerno ipsilateral en comparación con el contralateral (Artículo I). Las yeguas preñadas mostraron menor expresión génica de RE? y PR que el grupo cíclico, mientras que para los demás genes hubo mayor expresión en las preñadas. La preñez afectó todos los genes al día 7, con la excepción del RP (Artículo II). La preñez y/o las interacciones con el status mostraron un efecto en la intensidad de tinción de todas las proteínas analizadas. Además, las yeguas preñadas mostraron mayor número de linfocitos, con una disminución hacia el día 13 de preñez. El efecto de la preñez sobre las células inflamatorias y los marcadores moleculares fue más evidente en los compartimentos superficiales, en los leucocitos al día 7 y en la localización al día 10 post ovulación (Artículo III). Los resultados confirman que el embrión equino ejerce una regulación de parácrina (sin cambios sistémicos en las hormonas determinadas) sobre genes y las proteínas que están vinculadas a procesos biológicos esenciales como la inmunomodulación, la angiogénesis, el crecimiento y metabolismo endometrial y embrionario, sugiriendo que su fluctuación acompaña cambios y requerimientos específicos del desarrollo embrionario. Esta regulación comienza pronto después de entrar al útero, por lo que difiere del concepto más aceptado sobre una respuesta más tardía del endometrio a la presencia del embrión. | |
