| dc.description.abstract | La presente Tesis Doctoral, está basada en cuatro Estudios Experimentales (I, II, III y IV), donde se analizaron las características biofarmacéuticas y eficacia clínica antiparasitaria de comprimidos en base a Ricobendazole (RBZ), diseñados y formulados como nuevos sistemas de liberación modificada (SLM). El objetivo general fue obtener y caracterizar nuevos SLM en base a RBZ, para ser administrados en caninos como especie primaria. Los Estudios Experimentales I y II fueron realizados in vitro, para desarrollar nuevas formulaciones en base a RBZ. Los Estudios Experimentales III y IV, fueron realizados in vivo en perros para evaluar perfiles farmacocinéticos (PK) y eficacia clínica antiparasitaria respectivamente. En el Estudio Experimental I, se diseñó y caracterizó exitosamente una formulación de liberación inmediata (LI) en base a RBZ, para utilizarla como formulación control. El Estudio Experimental II, constó de 5 experimentos en los cuales se diseñaron y caracterizaron exitosamente SLM conformados por distintos excipientes, dos de carácter hidrofílico (Hidroxipropilmetil-celulosa y Ácido Algínico) y dos de carácter lipídico (Gelucire 50/02® y Alcohol Cetílico). En el Estudio Experimental III, se valoraron los perfiles PK in vivo de las formulaciones obtenidas en los Estudios Experimentales I y II. Se trabajó con 6 grupos de perros (n=2 cada uno) cruza, machos y hembras no preñadas, libres de parásitos gastrointestinales. Se hizo un diseño en bloque incompleto (2 fases separadas por 21 días entre sí), con un n=4 final por grupo. Se administraron las formulaciones SLM, una formulación en base a RBZ LI y una formulación en base a Albendazole (ABZ) LI. Se tomaron muestras de sangre a diferentes tiempos pre y post-administración (0; 0,25; 0,5; 1; 2; 4; 8; 12; 24 y 48 h). Las muestras fueron congeladas a –20°C hasta su análisis por cromatografía líquida de Alta Performance (HPLC). Los resultados obtenidos en el estudio PK, indicaron que la comparación estadística de la concentración máxima (Cmax) y el área bajo la curva (AUC), entre las formulaciones en base a RBZ estudiadas, no mostraron diferencias significativas (p >0,05), sin embargo, se pudieron observar diferencias (p<0,05) en el tiempo (Tmax) (p<0,05) (6,50 ± 3,00), de la Cmax de la formulación SLM con Alcohol Cetílico (AC). Por lo cual la formulación SLM con AC, fue seleccionada para la valoración de la eficacia clínica antiparasitaria en la especie destino. El Estudio Experimental IV, se basó en dos objetivos: el primero fue comparar las eficacias clínicas antiparasitarias entre las formulaciones: RBZ SLM con AC, RBZ LI y ABZ LI. El segundo objetivo, fue comparar las eficacias clínicas entre dos diferentes dosis únicas (20 mg/kg y 10 mg/kg), de la formulación RBZ SLM con AC, un dosis única (20 mg/kg) de RBZ LI y 3 dosis sid (25 mg/kg) de ABZ LI. Se trabajó con 5 grupos de perros (n=6 cada uno). Los resultados obtenidos no mostraron diferencias significativas en la efectividad antiparasitaria (p> 0,05), entre las 2 dosis de la formulación RBZ SLM con AC estudiadas. Este resultado, se consideró importante a la hora de pensar en la terapéutica con esta molécula. | |
